H1 рецепторов

Противогистаминные лекарственные средства [ править ]

Противогистаминные препараты полностью или частично блокируют биологическое действие гистамина. (Блокаторы Н2-гистаминорецепторов относятся к гастропротекторам).

Антагонисты Н1-гистаминовых рецепторов устраняют или уменьшают большинство эффектов гистамина; в частности: спазм бронхов, кишечника, повышение тонуса миометрия, снижение артериального давления (частично); увеличение проницаемости стенок капилляров с развитием отека; гиперемию, чувство зуда и боли со стороны кожи. Эти средства не влияют на стимуляцию гистамином секреции желез желудка.

Сродство рецепторов к гистамину значительно выше, чем к Н1-гистаминоблокаторам, поэтому эти средства наиболее эффективны для предупреждения аллергических реакций.

По химическому строению противогистаминные препараты, блокирующие Н-гистаминорецепторы подразделяются на производные: 1) этилендиамина — супрастин; 2) этаноламина — димедрол, клемастин; 3) пиперазина — цетиризин; 4) алкиламинов — фенирамин; 5) фенотиазина — дипразин, терален; 6) пиперидина — терфенадин, астемизол, лоратадин; 7) разного строения — диазолин, перитол, фенкарол.

Сравнительная характеристика препаратов представлена в таблице 2.17.

Сравнительная характеристика препаратов, блокирующих Н1-рецепторы (Дроговоз С. М. Дроговоз В. В. 2004)

Блокаторы H1-гистаминорецепторов принято разделять на препараты 1, 2-го и 3-го поколений. Препараты 1-го поколения оказывают влияние не только на гистаминовые, но и на другие рецепторы. Среди Н1-гистаминоблокаторов 1-го поколения наибольшее противоаллергическое действие наблюдается у дипразина, потом — у тавегила, димедрола, супрастина, фенкарола и диазолина. Среди Н1-гистаминоблокаторов 2-го и 3-го поколений уменьшение антигистаминной активности отмечается в ряду: цетиризин > эбастин > > терфенадин = фенофенадин > астемизол > лоратадин.

Фармакокинетика. Блокаторы Н,-гистаминорецепторов хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, но имеют значительную пресистемную элиминацию, поэтому для получения сильного и быстрого эффекта их следует вводить внутривенно или внутримышечно. Препараты проникают сквозь плацентарный барьер, проявляют различные формы эмбрио - и фетотоксического влияния, в связи с чем в I триместре беременности их не применяют.

Для предотвращения отрицательного влияния на новорожденных блокаторы Н1-рецепторов не следует применять беременным за несколько дней до и во время родов. Эти средства экскретируются с материнским молоком у кормящих женщин в количествах, которые могут быть небезопасными для новорожденных.

Метаболизм преимущественно осуществляется в гепатоцитах путем гидроксилирования и конъюгации с глюкуроновой кислотой.

Димедрол и супрастин индуцируют микросомальные ферменты, поэтому ускоряют как свою биотрансформацию, так и других лекарственных средств. Экскретируются преимущественно с мочой в виде неактивных метаболитов.

Применение блокаторов Н1-рецепторов внутрь оказывает эффект через 15—30 мин, достигая максимума через 1—2 ч (тавегил — от 8 до 12 ч) с различной длительностью действия.

Для препаратов 2-го и 3-го поколений характерны краткий латентный период и длительное действие (до 24 ч), непроникновение через ГЭБ в терапевтических дозах.

Фармакодинамика. Для большинства блокаторов Н1-рецепторов свойственны как специфические эффекты, так и общее влияние на некоторые органы и системы. По принципу конкурентного антагонизма противогистаминные препараты предупреждают и/или уменьшают такие эффекты гистамина: спазм гладких мышц бронхов, кишечника, миометрия, уменьшают проницаемость стенки капилляров с развитием отека и выпотеванием жидкости, гиперемию, зуд. Препараты предупреждают понижение артериального давления, местные эффекты гистамина (гиперемия кожи, возникновение местного отека), но не влияют на функцию экскреторных желез желудка и освобождение гистамина из тучных клеток. У них отмечается противотошнотная, противорвотная, местноанестезирующая, противонаркотическая, М-холиноблокирующая, противоаритмическая, а-адреноблокирующая активность. Димедрол оказывает адреномиметическое действие.

Для большинства препаратов 1-го поколения характерно влияние на ЦНС — седативный эффект, нарушение координации движений, повышенная утомляемость, головокружение, ухудшение зрения, диплопия, тремор, реже (особенно в больших дозах) — эйфория, нервозность, инсомия, активация латентного течения эпилепсий.

Влияние на ЦНС отсутствует у диазолина и фенкарол а, у тавегила — незначительное, поскольку они практически не проникают через ГЭБ. Препараты 1-го поколения усиливают действие транквилизаторов, нейролептиков, аналгетиков, наркозных средств и других веществ, оказывающих угнетающее влияние на ЦНС. Они могут усиливать действие жаропонижающих препаратов, особенно дипразин. Ранее их иногда использовали в качестве снотворных, в частности димедрол.

Димедрол и дипразин оказывают противорвотное действие, поэтому их иногда применяют при морской и воздушной болезни, вестибулярных расстройствах; проявляют противопаркинсоническое, местноанестизирующее, атропиноподобное, а-адреноблокирующее, про-тивоаритмическое хинидиноподобное действие. Противогистаминные препараты малоэффективны при приступах бронхиальной астмы, когда уже выделившийся гистамин вступил во взаимодействие с Н1-гистаминорецепторами. Этим же объясняется отсутствие практического эффекта Н1-гистаминоблокаторов в лечении анафилактического шока. На бронхоспазм у астматиков они мало влияют, иногда отмечается лишь небольшой профилактический эффект, еще и потому что бронхоспазм у них возникает в большей степени под влиянием лейкотриенов и фактора активации тромбоцитов.

Многие Н1-блокаторы вследствие М-холино-блокирующего действия способствуют снижению секреции бронхиальных желез, а соответственно, сгущению слизи, слипанию поверхности бронхов, что препятствует их проходимости и устранению бронхоспазма под влиянием других лекарственных средств.

Особенностью механизма действия фенкарола (квифенадина) является его способность наряду с блокадой Н,-гистаминорецепторов повышать скорость ферментативной инактивации гистамина путем стимуляции диаминоксидазы.

Антигистаминные препараты 2-го и 3-го поколений, кроме прямого влияния на Н1-рецепторы, уменьшают выделение гистамина, стабилизируют тучные клетки, проявляют противовоспалительную активность. Астемизол (гисманал) наряду с блокадой Н1-рецепторов угнетает IgE-индуцированное выделение ЛTC4 и гистамина, имеет слабую антисеротониновую активность. Эффект сохраняется несколько недель.

Первым противогистаминным препаратом 2-го поколения был терфенадин, который начал применяться в Европе с 1981 г. в Америке — с 1985 г. В связи со способностью вызывать аритмии препарат снят с производства в большинстве стран. С 1988 г. внедрен другой препарат — астемизол (гисманил). Он также вызывает аритмии и имеет ограниченное применение, быстро адсорбируется, максимальная концентрация в крови достигается через 1—2 ч, метаболизируется в печени с образованием деаметилабемизола и других метаболитов, которые выводятся с мочой. Астемизол обладает антигистаминной и слабой холи-ноблокируюшей активностью.

Более распространен препарат 2-го поколения — лоратадин (кларитин). Он быстро всасывается, 97 % связывается с белками плазмы; метаболизируется в печени, выводится с мочой и калом. Лоратадин селективно блокирует гистаминовые рецепторы, не влияет на ЦНС, его действие продолжительное — 24 ч.

Препараты 3-го поколения обладают большей селективностью к рецепторам и лучшей фармакокинетикой, чем 2-го.

Фексофенадин (телфаст ) — активный метаболит терфенадина, связывается на 70 % с белками плазмы крови, метаболизируется только 5 %, остальное количество выводится в неизмененном виде, экскреция осуществляется с мочой и желчью. Влияния на ЦНС не отмечено.

Дезлоратадин (эриус) — препарат 3-го поколения, активный метаболит лоратадина, обладает большим сродством к гистаминовым рецепторам. Может ингибировать освобождение гистамина и серотонина из тучных клеток, снижает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека, снижает спазм гладких мышц.

Агонистом/антагонистом Н1 - гистаминовых рецепторов является бетасерк, он обладает выраженным сродством к Н3-гистаминовым рецепторам и слабым — к Н1. Взаимодействуя с Н3-гистаминовыми рецепторами, стимулирует освобождение гистамина и серотонина, устраняет головокружение.

Показания к применению: предупреждение и лечение аллергических состояний (поллинозы, крапивница, сенная лихорадка, вазомоторный ринит, лекарственная аллергия), атопический и контактный дерматит, экзема, уменьшение болезненности и зуда при укусе пчел и ос, для устранения высыпаний и ангионевротического отека при сывороточной болезни. Влияние многих из этих средств на ЦНС может быть использовано при лечении больных паркинсонизмом, расстройствах функции вестибулярного аппарата, рвоте во время беременности, для профилактики морской и воздушной болезни, укачивании. Лица, страдающие морской болезнью должны принимать их за 30 мин до поездки (эффективность 60—70 %). Препараты — производные пиперазина действуют длительнее производных других групп, однократный прием облегчает состояние в течение 6—12 ч.

Многие из перечисленных состояний могут возникать и у лиц, занимающихся спортом, поэтому противоаллергические препараты являются актуальными средствами спортивной медицины.

Побочные эффекты: противогистаминные препараты с раздражающими свойствами (дипразин, фенкарол, диазолин) могут вызывать тошноту, боль в подложечной области, диспепсию, их следует назначать после принятия пищи. После приема внутрь нежелательные эффекты препаратов проявляются сонливостью, головокружением, головной болью, сухостью во рту, тошнотой, обшей слабостью, иногда повышением внутриглазного давления. Почти все блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов, кроме диазолина, тавегила, фенкарола, супрастина, угнетают ЦНС у взрослых. Эти свойства в значительно меньшей степени проявляются при использовании противогистаминных препаратов 2-го поколения.

Учитывая возможность противогистаминных препаратов угнетать ЦНС, следует придерживаться осторожности при применении их в амбулаторных условиях лицам, профессиональная деятельность которых требует повышенного внимания и быстрой реакции. На их фоне нельзя назначать средства, угнетающие ЦНС, этанол. У детей младшего возраста, наоборот, могут возникнуть инсомния, тремор.

Длительность применения гистаминоблокаторов (более 7—10 сут), особенно димедрола и астемизола, может привести к развитию аллергических реакций (результат образования сложных антигенов с белками крови и тканей). Отрицательной чертой Н1-антагонистов 1-го поколения является довольно частое развитие тахифилаксии при длительном применении.

Препараты 2-го поколения (терфенадин, астемизол) могут вызывать нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (удлинение интервала QT на ЭКГ и возникновение желудочковой тахикардии). Предупредить или уменьшить многие из побочных эффектов можно путем снижения дозы или отменой препарата, иногда эти явления проходят самостоятельно.

Читайте также [ править ]

Блокаторы гистаминовых рецепторов

Антигистаминные средства в результате конкурентных отношений занимают специфические гистаминные рецепторы (Н-рецепторы) в тканях. Таким образом, они способны предупреждать и устранять реакции, вызванные гистамином. Наиболее эффективны эти препараты для профилактики, но не для устранения эффектов гистамина. Антигистаминными свойствами обладают многие средства из других лекарственных групп (новокаин, производные фенотиазинового ряда), однако у них антигистаминный эффект является не основным, а проявлением побочного действия.

Препараты, обладающие антигистаминной активностью, предупреждают и устраняют спазм гладкой мускулатуры бронхов и кишечника, уменьшают проницаемость стенки капилляров, оказывают противоотечное и противовоспалительное действие, предупреждают и облегчают течение аллергических реакций. Кроме того, некоторые из них оказывают выраженное седативное и центральное холинолитическое действие, блокируют холинорецепторы вегетативных узлов, потенцируют эффекты местных и общих анестетиков.

В группе антигистаминных средств есть препараты, избирательно блокирующие Н₂ - рецепторы (циметидин, ранитидин, фамотидин) и тем самым подавляющие секреторную способность желез слизистой желудка.

Дипразин (пипольфен, фенерган) обладает высокой антигистаминной активностью, блокируя H₁ - рецепторы. Кроме того, он оказывает выраженное успокаивающее (транквилизирующее) действие, потенцирует эффекты местных и общих анестетиков, миорелаксантов, снотворных средств, а также обладает холинолитической (М-холинорецепторы) и симпатолитической активностью. Как и другие фенотиазиновые производные, он учащает сердечные сокращения и несколько снижает АД. Обладает противорвотным действием. Проникает через гематоэнцефалический барьер.

В анестезиологической и реаниматологической практике его широко используют в качестве одного из ингредиентов премедикации, а также для профилактики и лечения различных проявлений аллергии, бронхоспастических состояний, последствий перенесенной гипоксии. Применяют в дозах 25-50 мг внутривенно, внутримышечно или через рот.

Димедрол (дифенилгидрамин) является одним из основных противогистаминных средств, блокирующих H₁ - рецепторы. Кроме большой антигистаминной активности, он обладает выраженным седативным, снотворным и местноанестезирующим действием, расслабляет гладкую мускулатуру в результате непосредственного спазмолитического влияния, блокирует в умеренной степени холинорецепторы вегетативных узлов. Проникает через гематоэнцефалический барьер.

Показания для применения в анестезиологической и реаниматологической практике такие же, как для дипразина. Обычно используют в дозе 10-50 мг внутривенно, внутримышечно или через рот. При приеме через рот может возникнуть кратковременное ощущение онемения слизистых оболочек в связи с местноанестезирующим действием.

Супрастин - вводится по 20 - 40 мг в/в или в/м.

Тавегил - блокатор H₁ - рецепторов, оказывающий противоаллергическое, противозудное и антиэкссудативное действие, снижает проницаемость капилляров. Вводится по 2 мг в/в медленно или в/м 2 раза в сутки.

Циметидин (гистодил) является препаратом, блокирующим Н₂ - гистаминовые рецепторы (I поколение), вследствие чего подавляется секреция соляной кислоты в желудке, снижается активность пепсина.

Препарат используют в дозе 200 мг внутривенно перед операцией у больных с высокой кислотностью желудочного содержимого с целью уменьшения опасности аспирационного синдрома. Для профилактики стресовых эрозий и язв, для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при лечении желудочно-кишечных кровотечений вводят в/м по 200 мг каждые 6 ч.

Препарат усиливает действие антихолинэстеразных средств и бензодиазепинов за счет угнетения их метаболизма в печени. Наиболее частым побочным эффектом является диарея.

Фамотидин (квамател) - Н₂ - блокатор III поколения, действие аналогично циметидину. Вводится по 40 мг в/в медленно 1 раз в сутки или 2 раза по 20 мг.

Воспользоваться поиском по лекарствам

Наш потребительский справочник лекарств вобрал в себя уникальную базу знаний практически по всем лекарственным препаратам. На сегодняшний день мировая медицина насчитывает более 30 тысяч лекарственных средств. И, пожалуй, не одному человеку не возможно досконально освоить все из них. Если обратиться к статистике, то побочное действие лекарств является одной из лидирующих причин смертности, в связи с этим мы не рекомендуем заниматься самолечением и всегда обращаться к врачам. Однако информация о большинстве препаратов находится в открытом доступе, и вы всегда можете ознакомиться с показаниями и самое главное, противопоказаниями того или иного лекарства перед употреблением. Будь это безобидные таблетки от головной боли или раствор в ампулах.

В процессе ознакомления со справочником обратите внимание не только на состав лекарства, но и на дозу, и длительность применения, а также учтите наличие хронических заболеваний у больного. Еще важный фактор играет возраст пациента, например, у пожилых людей пониженный обмен веществ и поэтому им потребуются иные дозировки, чем молодым людям. Помните, большинство лекарств можно применять только после консультации врача. И это не просто предупреждение или перестраховка от ответственности, все лекарства имеют ярко выраженные побочные эффекты и даже могут привести к летальному исходу. Будьте очень внимательны.

Всегда с настороженностью относитесь к рекламе разнообразных лекарств, не стоит ей полностью доверять.

Запомните несколько важных моментов:

1) При приеме железосодержащих препаратов не употребляйте молочные продукты.

2) Не применяйте препараты для понижения артериального давления вместе с соленьями и копченостями.

3) Вместе с антидепрессантами нельзя пить кофе и пиво.

4) Нельзя принимать лекарства заранее для профилактики. Гораздо лучше если вы будете вести здоровый образ жизни, ограничите себя от вредных привычек, таких как курение и алкоголь. Придерживайтесь правильной диеты, употребляйте больше овощей и фруктов для постоянного получения естественных витаминов.

Для поиска лекарства выберите букву, на которую начинается его название, из списка вверху страницы, либо начните поиск по категории препарата или названию вашего заболевания. Если вы не нашли своего лекарства или хотели бы предложить внести дополнения в справочник, обращайтесь к администрации через форму обратной связи.

Хронический конъюнктивит

Кандидат медицинских наук ГНЦ Институт иммунологии МЗ РФ, Москва

Хронический конъюнктивит - это воспалительная реакция конъюнктивы, характеризующаяся гиперемией и отеком слизистой оболочки век, образованием фолликулов или сосочков на конъюнктиве и сопровождающаяся зудом, ощущением «песка в глазах», иногда с поражением роговицы и нарушением зрения. Очень часто причиной развития хронического конъюнктивита является аллергическая реакция, развивающаяся у пациентов, имеющих повышенную чувствительность (сенсибилизацию) к тому или иному аллергену. Конъюнктивит представляет собой наиболее часто встречающуюся локализацию аллергической реакции со стороны органа зрения и составляет до 90% всех аллергических поражений глаз [9]; реже встречаются аллергический блефарит, дерматит век, еще реже - аллергический кератит, ирит, увеит, ретинит, неврит.

Аллергические конъюнктивиты часто сочетаются с такими клиническими проявлениями аллергопатологии, как аллергический ринит, бронхиальная астма, атопический дерматит. Аллергические конъюнктивиты поражают примерно 15% всего населения и являются актуальной проблемой для практикующих аллергологов и офтальмологов. По данным эпидемиологических исследований, распространенность аллергопатологии достигает в странах Европы 20-25%. Распространенность аллергии в России в среднем составляет 12–24% [4]. Аллергический конъюнктивит как одно из клинических проявлений аллергической реакции встречается у 80- 90% больных с сенсибилизацией к аэроаллергенам.

Патогенетической основой развития аллергического конъюнктивита по классификации Gell и Coombs является аллергическая реакция 1 типа, связанная с образованием в организме аллергических антител, принадлежащих к иммуноглобулину класса Е (IgE).

В случае поступления во внутреннюю среду организма аллергена, последний фрагментируется в антиген-представляющих клетках до упрощенных пептидов, которые затем представляются этими клетками Т-клеткам-помощникам (Th-клеткам), имеющим профиль Тh2-клеток. Этот профиль характеризуется продукцией клетками таких цитокинов, как интерлейкин IL-4, IL-13 и IL-5, но не IL-2 или интерферон IFN-γ. Th2-клеточный профиль имеет отношение к гуморальному иммунному ответу и к IgE-ответу, в частности. Для Тh1-клеточного профиля характерна продукция клетками IFN-γ и IL-2, но не IL-4, IL-13 или IL-5. Между Тh1- и Тh2-клетками существуют реципрокные отношения, и IFN-γ (цитокин Тh1-клеток) тормозит (сдерживает) активность Тh2-клеток, необходимых для осуществления IgE-ответа.

Образовавшиеся IgE-антитела фиксируются на имеющих к ним очень высокое сродство специализированных рецепторах (высокоаффинные рецепторы для Fc-фрагмента иммуноглобулина Е - FсεRI), расположенных на тучных клетках слизистых оболочек и соединительной ткани. Таким образом, вооруженные IgE-антителами тучные клетки оказываются готовы к распознаванию аллергена, если он повторно сможет поступить во внутреннюю среду организма. При повторном поступлении аллерген связывается IgE-антителами, происходит активация тучных клеток, в результате чего из них секретируются медиаторы (гистамин, простагландин D2, лейкотриены С4, D4, Е4), фактор активации тромбоцитов (FAT), триптаза и др.), которые вызывают повышение сосудистой проницаемости и отек ткани, сокращение гладкой мускулатуры, гиперсекрецию слизистых желез, раздражение периферических нервных окончаний. Эти изменения составляют основу быстрой (ранней) фазы аллергической реакции (рис.), развивающейся в течение первых минут после действия аллергена.

Помимо указанных действий высвобожденные медиаторы привлекают в зону аллергической реакции другие клетки-участники: базофилы, эозинофилы, моноциты, лимфоциты, нейтрофилы. Пришедшие в эту зону дополнительные клетки-участники аллергической реакции активируются, в результате чего также секретируют проаллергические (провоспалительные) медиаторы. Действие этих клеток и их медиаторов формирует позднюю (или отсроченную) фазу аллергической реакции. Поздняя фаза обусловливает поддержание аллергического воспаления в ткани, хронизацию процесса, формирование и усиление аллерген-неспецифической тканевой гиперреактивности, выражающейся в повышении чувствительности уже не только к конкретному аллергену, но и к разнообразным неспецифическим раздражающим воздействиям (дымы, газы, резкие запахи и проч.) [1].

Звенья ранней и поздней фаз IgE-опосредованной аллергической реакции

Диагностика аллергического конъюнктивита

В некоторых случаях типичная картина заболевания или четкая связь его с воздействием внешнего аллергенного фактора не оставляет сомнений при постановке диагноза. В большинстве же случаев диагностика аллергических заболеваний глаз сопряжена с большими трудностями и требует применения специфических аллергологических методов исследования.

Аллергологический анамнез - наиболее важный диагностический фактор, позволяющий предположить «виновный» аллерген у 70% больных [4]. Следует уделять особое внимание данным о наличии наследственной аллергологической компроментированности, особенностях течения заболевания, временной связи обострений с контактом с провоцирующим фактором, сезонности, наличии других сопутствующих аллергических заболеваний. Важное диагностическое значение имеют кожные тесты, применяемые в аллергологической практике (прик-тест, скарификационные, внутрикожные, аппликационные тесты), которые малотравматичны и в то же время достаточно информативны. Провокационные аллергические пробы (конъюнктивальная, назальная и подъязычная) применяют в исключительных случаях, с большой осторожностью и только в период ремиссии. Лабораторная аллергодиагностика высокоспецифична и возможна в остром периоде заболевания благодаря своей безопасности. Наиболее распространены методы определения аллерген-специфических IgE-антител в сыворотке крови методом радиоаллергосорбентного исследования (РАСТ) или иммуноферментного анализа (ИФА). Определенное диагностическое значение имеет выявление эозинофилов в соскобе с конъюнктивы.

Клиническая картина аллергического конъюнктивита

В зависимости от особенностей течения аллергического конъюнктивита, связанного со временем года, выделяют сезонный конъюнктивит, обычно обостряющийся в определенное время года (весной, ранним или поздним летом), и круглогодичный, возникающий в любое время года. Особыми формами аллергического конъюнктивита являются весенний кератоконъюнктивит, аллергический конъюнктивит, развивающийся при ношении контактных линз, конъюнктивит как проявление лекарственной аллергии и крупнопапиллярный конъюнктивит.

Сезонный аллергический конъюнктивит (как одно из проявлений, реже - единственное клиническое проявление поллиноза) - это сезонное аллергическое заболевание глаз, вызываемое пыльцой растений в период цветения деревьев, злаковых трав или сорных и сложноцветных растений. Обострения этого заболевания повторяются из года в год в одно и то же время и четко совпадают с календарем пыления растений в каждом климатическом регионе. Известны более 700 видов аллергенных растений и их пыльцы. Диаметр пыльцевых зерен составляет от 20 до 50 мкм, что является оптимальным для развития сенсибилизации. Кроме определенного размера пыльца должна обладать летучестью и накапливаться в воздухе в значительных количествах. В Средней полосе России выделяют 3 основных периода: весенний (апрель-май), когда в воздухе присутствует пыльца деревьев (березы, ольхи, дуба, орешника и др.), летний (июнь-июль), обусловленный пыльцой злаковых трав (мятлик, пырей, овсяница, ежа, лисохвост, тимофеевка и др.), и поздний летний или летне-осенний (август-октябрь), связанный с цветением сложноцветных и маревых (полынь, лебеда, амброзия) [3]. Сезонный конъюнктивит может начинаться остро и характеризоваться нестерпимым зудом в области век, жжением под веками, светобоязнью, слезотечением, отеком и гиперемией конъюнктивы.

Круглогодичный аллергический конъюнктивит имеет хроническое течение: умеренное жжение глаз, незначительное отделяемое, периодически возникающий зуд век. Часто многочисленные жалобы на неприятные ощущения сочетаются с незначительными клиническими проявлениями, что затрудняет диагностику. Основной причиной упорного течения патологического процесса является повышенная чувствительность к аллергенам домашней пыли, шерсти, перхоти и другим биологическим компонентам домашних животных, пищевым продуктам, лекарственным препаратам, косметическим средствам и другим агентам, с которыми пациент сталкивается регулярно. В дифференциальной диагностике этого заболевания важную роль играет установление временной и причинно-следственной связи обострения данного патологического процесса с контактом с причинно-значимым аллергеном. Особое место занимает аллергический конъюнктивит при ношении контактных линз. Считается, что у 55-65% пациентов, носящих контактные линзы, рано или поздно обязательно возникает аллергическая реакция конъюнктивы: раздражение глаз, светобоязнь, слезотечение, жжение под веками, зуд, дискомфорт при вставлении линзы [6]. При осмотре окулист обнаружит мелкие фолликулы, мелкие или крупные сосочки на конъюнктиве верхних век, гиперемию слизистой оболочки, отек и точечные эрозии роговицы.

Весенний кератоконъюнктивит (весенний катар). Заболевание обычно развивается у детей в возрасте 5–12 лет, чаще у мальчиков, имеет преимущественно хроническое упорное, изнуряющее течение. Наиболее характерным признаком являются сосочковые разрастания на конъюнктиве хряща верхнего века (конъюнктивальная форма), как правило, мелкие, уплощенные, но могут быть и крупные. Реже сосочковые разрастания располагаются вдоль лимба (лимбальная форма). Нередко поражается роговица, развиваются эпителиопатия, эрозия или язва роговицы, кератит, гиперкератоз [7]. Потенциально эта форма заболевания может стать самым тяжелым вариантом аллергической реакции 1 типа со стороны глаз и приводить к снижению зрения.

Лекарственный аллергический конъюнктивит. Заболевание может возникнуть остро после первого применения любого лекарства, но обычно развивается хронически при длительном лечении, причем возможна аллергическая реакция как на лекарственное средство, так и на химические вещества (консервант, стабилизатор), входящие в состав глазных капель. Острая реакция возникает в течение 20–60 мин после введения препарата (острый лекарственный конъюнктивит, редко - анафилактический шок, острая крапивница, отек Квинке, системный капилляротоксикоз и др.). Отсроченная реакция развивается в течение суток. Реакция замедленного типа проявляется на протяжении нескольких дней или недель, обычно при длительном местном применении лекарственных средств. Глазные реакции последнего типа встречаются наиболее часто (у 90%) и имеют хронический характер. Один и тот же лекарственный препарат у разных больных может вызвать неодинаковые проявления. Вместе с тем, различные препараты способны вызвать схожую клиническую картину лекарственной аллергии [4].

Традиционно к группе аллергических конъюнктивитов относят крупнопапиллярный конъюнктивит (гигантский папиллярный конъюнктивит). Заболевание представляет собой воспалительную реакцию конъюнктивы верхнего века, в течение длительного периода находящегося в контакте с инородным телом, крупнопапиллярный конъюнктивит не связан с IgE-опосредованной реакцией. Возникновение крупнопапиллярного конъюнктивита возможно при ношении контактных линз (жестких и мягких), использовании глазных протезов, наличии швов после экстракции катаракты или кератопластики, стягивающих склеральных пломб. Больные жалуются на зуд и слизистое отделяемое. В тяжелых случаях может появиться птоз. Крупные (гигантские - диаметром 1 мм и более) сосочки группируются по всей поверхности конъюнктивы верхних век. Пациенты с данной нозологической формой находятся под наблюдением офтальмолога [8].

Принципы терапии аллергических конъюнктивитов

Лечение аллергического конъюнктивита - одного из клинических проявлений атопии - осуществляется по тем же принципам, что и терапия других аллергических заболеваний.

Обязательным условием выбора тактики лечения остается индивидуальный подход к каждому больному, учитывающий клинические особенности формы и тяжести патологии, а также социальные, поведенческие и психологические аспекты, являющиеся существенными для данного пациента.

Современные принципы выбора комплекса лечебных мер основаны на анализе действия того или другого метода терапии и на адекватности этого метода форме, тяжести и течению аллергического конъюнктивита [3].

Наиболее простым, безопасным и эффективным приемом лечения и предупреждения обострений (как и дальнейшего прогрессирования атопического заболевания) является устранение воздействия причинно-значимых аллергенов - элиминация. Если речь идет об ингаляционных аллергенах, осуществлять контроль над чистотой вдыхаемого воздуха и устранять причинно-значимые аллергены очень трудно. В период цветения ветроопыляемых растений искусственно освободить от пыльцы воздух можно лишь в закрытых помещениях со специальной очисткой с помощью электростатических фильтров или кондиционирования. В случае повышенной чувствительности к пыльце березы рекомендуется переселение в южные области, хотя бы на время цветения деревьев, в случае сенсибилизации к пыльце амброзии показан переезд на север. Дабы уменьшить контакт с пыльцой растений, присутствующей в воздухе, рекомендуют не выезжать в загородную зону в течение всего периода цветения растений, к пыльце которых имеется повышенная чувствительность, закрывать окна на ночь, не выходить из дома в ранние утренние часы, на которые приходится максимальная концентрация пыльцы в воздухе.

В лечении больных с круглогодичным аллергическим конъюнктивитом, основной причиной которого является сенсибилизация к бытовым аллергенам, удаление домашних источников пыли, которые часто играют решающую роль в развитии заболевания, может привести к исчезновению на продолжительное время или окончательному купированию симптомов болезни.

Больной, живущий в старой сырой квартире, может ожидать улучшения состояния только после перемены места жительства. Однако подобные рекомендации трудновыполнимы в реальной жизни. Существует комплекс мероприятий, направленных на элиминацию домашней пыли, позволяющий уменьшить аллергенную нагрузку на пациента с бытовой сенсибилизацией и тем самым добиться улучшения самочувствия. В частности, не следует допускать захламления квартиры, рекомендуется убрать мягкую мебель, шерстяные ковры, старые шерстяные вещи и драпировки. Тяжелые шторы лучше заменить на легко стирающиеся. Детские игрушки должны быть пластиковыми, деревянными, металлическими, чтобы их легко можно было мыть и чистить. Следует полностью исключить контакт с игрушками, содержащими пух. Кроме того, предпочтительны полы, покрытые линолеумом или деревянные. Не рекомендуется держать в квартире домашних животных, птиц и разводить цветы. Следует проводить 1-2 раза в неделю влажную уборку квартиры. Во время уборки страдающий аллергией должен находиться вне квартиры. Обязательным условием является отказ от курения в квартире, а также от использования различных дезодорантов, лаков и других косметических средств, способных вызвать раздражение слизистой.

Если эффективность элиминационных мероприятий оказалась недостаточной, рассматривается вопрос о выборе методов аллерген-специфического и аллерген-неспецифического фармакологического лечения [2].

АСИТ является единственным способом, которым достигается изменение механизма реагирования пациента на аллерген, при эффективном лечении удается подавить или устранить все симптомы атопического процесса. Все другие фармакологические препараты имеют лишь отдельные или множественные точки приложения своего действия в патогенезе аллергической реакции и ограничены в спектре угнетения симптоматики заболевания. В отечественной аллергологии принято правило, утверждающее, что АСИТ надо начинать как можно раньше, не дожидаясь, пока фармакотерапия утратит эффективность, ибо последнее является показателем утяжеления течения атопии, присоединения вторичной патологии, в свою очередь снижающей эффективность АСИТ или становящейся противопоказанием для ее проведения. Данное лечение проводится только под наблюдением врача-аллерголога.

Проведение АСИТ нисколько не противоречит назначению другого медикаментозного лечения, характер которого ориентирован на степень тяжести и течение аллергического заболевания.

Медикаментозные методы лечения занимают важнейшее место в контроле за симптомами аллергического конъюнктивита. Среди фармакологических средств особую роль играют антимедиаторные препараты, в первую очередь - антагонисты H1-гистаминовых рецепторов, а также стабилизаторы мембран тучных клеток и препараты, подавляющие воспаление, - препараты кромоглициевой кислоты и глюкокортикостероиды.

Антигистаминные средства

С 1937 г. когда впервые было экспериментально доказано противогистаминное действие ранее синтезированных соединений, ведутся разработка и совершенствование лечебных антигистаминных препаратов.

В настоящее время известно более 150 препаратов - антагонистов H1-гистаминовых рецепторов, которые можно разделить на 3 группы: H1-блокаторы I поколения, характеризующиеся низкой селективностью и продолжительностью действия 4–12 ч; H1-блокаторы II поколения, обладающие высокой селективностью, продолжительностью действия 18–24 ч, подвергающиеся метаболизму в организме человека; H1-блокаторы III поколения, являющиеся конечными метаболитами, обладающими высокой селективностью действия и продолжительностью действия в 24 ч.

Блокаторы H1-гистаминовых рецепторов

H1-блокаторы I поколения H1-блокаторы II поколения H1-блокаторы III поколения Diphenhydramine (димедрол) Terfenadine (терфенадин) Fexofenadine (телфаст) Clemastine (тавегил) Astemizole (астемизол) Desloratadine (эриус) Chloropyramine (супрастин) Сetirizine (зиртек) Promethazine (пипольфен) Acrivastine (симпрекс) Cyproheptadine (перитол) Ebastine (кестин) Hydroxyzine (атаракс) Mizolastine (мизоластин) Quifenadine (фенкарол) Loratadine (кларитин) Mebhydroline (диазолин) Mequitazine (прималан)

Блокаторы H1-гистаминовых рецепторов снижают реакцию организма на гистамин, снимают обусловленный гистамином спазм гладкой мускулатуры, уменьшают проницаемость капилляров и отек тканей, снимают гипотензивный эффект, вызванный гистамином, и устраняют другие эффекты гистамина. Классическими показаниями для назначения антигистаминных средств являются аллергический ринит и конъюнктивит, крапивница и отеки Квинке, атопический дерматит.

Несмотря на хорошо известные нежелательные эффекты H1-блокаторов I поколения (кратковременность действия, многократность приема в сутки, кокаиноподобное местно-анестезирующее действие, хинидиноподобное действие, седативное действие, стимуляция аппетита, дисфункция желудочно-кишечного тракта, нарушение зрения, мочеиспускания, тахифилаксия и др.), они занимают прочные позиции в аллергологической практике. Это связано, во-первых, с накопленным богатым опытом использования этих средств, во-вторых, с наличием побочных эффектов, которые в определенной клинической ситуации могут оказаться желательными (в частности, наличие антисеротониновой активности, местно-анестезирующего или седативного действия), в-третьих, с более низкой стоимостью в сравнении с препаратами II и III поколений. Наличие инъекционных лекарственных форм H1-блокаторов I поколения делает их незаменимыми в острых и неотложных ситуациях.

Основные преимущества препаратов II поколения перед H1-блокаторами

поколения сводятся к следующим позициям: высокая специфичность и высокое сродство к H1-рецепторам; быстрое начало действия (за исключением астемизола); достаточная продолжительность антигистаминного действия (до 24 ч) и возможность однократного приема в сутки; отсутствие блокады других типов рецепторов, с чем связаны побочные эффекты Н1-антагонистов I поколения; непроходимость через гематоэнцефалический барьер в терапевтических дозах и отсутствие (за редким исключением) седативного действия; отсутствие связи абсорбции препарата с приемом пищи; отсутствие тахифилаксии.

Большинство H1-антагонистов II поколения (за исключением цетиризина) являются метаболизируемыми продуктами, т. е. вводятся в организм человека в виде пролекарства, из которого образуются фармакологически активные метаболиты, оказывающие противогистаминное действие. В процессе применения препаратов этого поколения были зарегистрированы чрезвычайно редкие, но очень опасные осложнения, связанные с кардиотоксическим действием пролекарства (терфенадина, астемизола). В связи с этим во многих странах отказались от массового клинического применения данных средств. Были предприняты попытки модифицировать препараты таким образом, чтобы создать лекарственное средство на основе фармакологически активного конечного метаболита. На сегодняшний день в России зарегистрированы фексофенадин (телфаст) и дезлоратадин (эриус). Многолетний опыт применения телфаста свидетельствует о высокой эффективности и хорошем профиле безопасности этого H1-блокатора III поколения в лечении аллергических заболеваний [1].

В лечении аллергического конъюнктивита оправдано применение H1-антагонистов местного действия. Разовые дозы H1-антагонистов этой группы несравненно ниже тех, которые потребовались бы для системного использования. Основным нежелательным побочным эффектом местной противогистаминной терапии является ощущение раздражения в глазах.

Регуляторы и стабилизаторы клеточных функций

Поводом для создания препаратов, действие которых направлено на торможение функции клеток-мишеней аллергии, послужила теория нецитотоксического вовлечения в аллергический ответ клеток-мишеней аллергии. Первым препаратом, обладающим таким действием, стал кромогликат натрия, применяющийся в нашей стране с 1970-х гг. Кромогликат натрия (лекролин, кромогексал, кромоглин, кузикром и др.) длительно присутствует на слизистой оболочке, медленно абсорбируется, обеспечивая тем самым длительность действия. Высокой степенью ионизации молекулы кромогликата натрия объясняется то, что он не проникает в клетки, не метаболизируется и экскретируется в неизменном виде. Тем же свойством объясняется чрезвычайно низкая частота побочных эффектов. К этой группе препаратов относится лодоксамид трометамин (аломид). Действие данных препаратов распространяется на многие клетки, участвующие в аллергическом ответе, они тормозят как раннюю, так и позднюю фазы аллергической реакции, обладают высокой терапевтической эффективностью. У препаратов этой группы практически отсутствуют побочные эффекты [5].

В тяжелых случаях при аллергическом конъюнктивите назначают глазные капли, содержащие глюкокортикостероиды. Наиболее распространены офтан-дексаметазон, максидекс, дексапос (действующее вещество - дексаметазон 0,1% раствор). При местном применении эти препараты не обладают побочными эффектами, присущими системным ГКС. Однако использовать их рационально лишь в острой фазе воспаления, в течение непродолжительного времени.

Следует отметить, что изложенные принципы лечения пациентов, страдающих аллергическим конъюнктивитом, не являются прямым руководством к действию, а представляют собой лишь рекомендации. Окончательный выбор метода лечения всегда остается за врачом, который имеет опыт лечения аллергических заболеваний, знает индивидуальные особенности каждого пациента, все желательные или нежелательные эффекты, связанные с теми или иными методами лечения, и знаком с принципами взаимодействия лекарственных веществ.

Статья опубликована в журнале Лечащий Врач

style="display:inline-block;width:300px;height:250px"
data-ad-client="ca-pub-6667286237319125"
data-ad-slot="5736897066">